2021年，随着两款CAR-T细胞治疗产品在国内上市，中国开启了细胞免疫治疗元年，新的治疗手段和药品的出现，给绝望的复发难治患者带来了“生”的希望。治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的一项多中心、单臂、开放性I/II期研究（ZUMA-1）显示接受CAR-T治疗患者的5年生存（OS）率为42.6%，完全缓解（CR）患者的5年OS率为64.4%，越来越多的患者获得“治愈”的可能。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，在一线R-CHOP方案治疗后，约40% DLBCL患者出现复发难治，随着治疗线数后移，患者持续缓解率越低。国外难治性DLBCL患者预后国际性研究（SCHOLAR-1）研究显示，难治性DLBCL患者中位总生存期（OS）6.3个月，CR率约只有7%，而国内数据显示，难治性DLBCL患者中位总生存期 （OS）只有 5.9个月。难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者存在着大量未被满足的治疗需求。

什么是CAR-T？

CAR-T细胞治疗有着独特机制和生产原理，人们称之为“活的药物”。CAR-T和传统药物不同，不是批量化、标准化的药片生产，而是个体化、定制化的生产，原料即患者自体T细胞，每个患者都是一个单独生产批次。CAR-T是通过体外基因转移技术，将编码嵌合抗原受体（CAR）的基因序列转导入T细胞中，生成可以结合靶抗原的肿瘤特异性T细胞。它通过对T细胞进行基因改造，使其可以杀死体内的癌细胞。如果说天然的T细胞是“普通兵种”，那么CAR-T就相当于“特种兵”。

什么样的患者适合接受CAR-T治疗？

与传统疗法相比, CAR-T疗法展示明显的优越性，特别是针对经过一线、二线治疗后，复发/难治的恶性血液肿瘤（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等）患者。目前CAR-T的临床研究包括血液肿瘤和实体瘤，上市的商业化CAR-T细胞治疗产品只针对血液肿瘤，包括淋巴瘤，骨髓瘤和白血病。淋巴瘤的CAR-T用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤，原发纵隔B细胞淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤，滤泡淋巴瘤等。2023年，复星凯特的奕凯达在国内获批了2线的适应症，可用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）实体瘤患者目前无法接受商业化CAR-T细胞治疗。

CAR-T治疗选择什么时机最好？

CAR-T细胞治疗对于血液肿瘤有很好的疗效，然而在临床治疗中也发现，不同患者接受CAR-T治疗后的效果存在一定差异。CAR-T的治疗时机越早越好？从长远考虑，应在T细胞数量和质量较高时尽早应用CAR-T。因为 CAR-T细胞由循环自体T淋巴细胞产生，因此其产物的最终组成高度依赖于这些T细胞的数量和质量 在持续性肿瘤的情况下，T细胞耗竭是不可避免的无论方案如何，化疗累积会使CAR-T细胞疗法适用性逐渐下降，放疗、化疗、细胞耗竭性抗体均可能损害T细胞。