一：宫颈癌和人乳头瘤病毒

宫颈癌是全球妇女健康的主要威胁之一，具有较高的发病率和死亡率。以下是宫颈癌流行病学的相关信息：全球发病率和死亡率：根据GLOBOCAN 2020数据库，宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，2020年估计有60.4万新发病例和34.2万死亡病例。宫颈癌的发病率和死亡率在不同地区存在显著差异。低收入和中等收入国家的宫颈癌发病率和死亡率较高。在某些国家，如斯威士兰，宫颈癌的发病率非常高，而一些发达国家则通过有效的筛查和预防措施降低了发病率。宫颈癌的发病率存在社会经济梯度，通常随着人类发展指数（HDI）的增加而降低。低HDI国家的发病率和死亡率分别是高HDI国家的三倍和六倍。宫颈癌的发病率在不同年龄段有所不同，有研究显示我国女性高危型HPV感染存在两个高峰期，分别是15~24岁和40岁以上，且有年轻化趋势。宫颈癌的风险因素包括初次性生活年龄过早、多个性伴侣、性传播疾病、吸烟、口服避孕药、自身免疫性疾病或长期免疫抑制、不良的营养状况等。

中国的宫颈癌发病率和死亡率也呈现上升趋势，尤其是在年轻女性中。中国是全球宫颈癌负担较重的国家之一，发病人数占全球的18.6%。消除宫颈癌的目标：世界卫生组织（WHO）已经启动了“加速消除宫颈癌”的全球战略，旨在通过预防、筛查和治疗措施减少宫颈癌的发病率和死亡率。综上所述，宫颈癌是一个全球性的健康问题，需要通过公共卫生策略和医疗干预来降低其对女性健康的影响。

以德国科学家豪森为代表，经过长达近40年的研究，证实了高危HPV持续感染是宫颈癌发生发展的原因。1976年Meisels和Fortin在光镜观察到凹空细胞，证实为HPV感染；1977年，Laverty 电镜在宫颈癌活检组织中观察到HPV颗粒；1983年首次分离到HPV16、18亚型；次年成功克隆出HPV16、18；1989年，Johns Hopkins 大学Keerti Shah等通过大规模调查，在99.7%的宫颈癌组织中发现HPV。

高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生的主要原因。超过90%的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染，尤其是HPV16和HPV18型别与宫颈癌的关系最为密切。HPV的类型：HPV有200多种亚型，其中部分亚型与宫颈癌有关。高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等，这些型别与宫颈癌和宫颈上皮内癌变（CIN）密切相关。大多数性活跃的个体在其一生中都有可能感染HPV。然而，大多数HPV感染是自限性的，可以在7至12个月内自然清除。只有持续性的高危型HPV感染才有可能导致宫颈癌。

二：人乳头瘤病毒mRNA E6、E7是什么？

HPV病毒表面L1是主要衣壳蛋白也是是疫苗靶标的主要成分；L2是次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点；E6/E7是HPV的主要致癌基因, E6编码的E6蛋白通过抑制p53而阻断凋亡,而E7编码的E7蛋白则通过抑制pRB使细胞周期失控。高危型HPV E6、E7基因编码的原癌蛋白是导致子宫颈上皮癌变的重要因子。E6蛋白通过E6-AP能特异性结合P53蛋白形成复合物。促使P53蛋白快速降解，导致细胞周期失控，其效应等同于P53突变。E7蛋白和PRb有高亲和性，使E2F和PRb复合物解离，使细胞周期失控而发生永生化。

当HPV持续性感染后，以游离状态存在于子宫颈细胞中的HPV以整合形式存在于宿主细胞，大量转录癌基因E6、E7的mRNA并生成E6、E7癌蛋白，引起真正的癌前病变。导致宫颈癌发生的直接因素是E6、E7癌蛋白。